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Este Curso Universitario capacitará al alumno en los aspectos clave en la reproducción humana, la anatomía y la fisiología de los órganos reproductores como clave del conocimiento básico en esta área. También se destacará la importancia de la neuroendocrinología en la reproducción, puesto que son las hormonas las que guían el ciclo menstrual y la gametogénesis. Tanto la ovogénesis como la espermatogénesis son esenciales para la reproducción humana, siendo los procesos de meiosis la clave para el desarrollo de nuestra especie. La relación que tienen las hormonas con la creación de ovocitos y espermatozoides es imprescindible para entender la biología de la reproducción.

En este tema también se hablará del ciclo menstrual, se estudiará el tema de la fecundación y del desarrollo embrionario, y el efecto de la edad sobre el sistema reproductor, algo muy importante en la era de la reproducción asistida en la que vivimos.

En la segunda parte de este Curso Universitario, se abordará la relación que tiene la genética y la inmunología con la reproducción asistida. Se revisarán las técnicas básicas para el diagnóstico de enfermedades genéticas tan como el Síndrome de Down o el Síndrome de Klinefelter. Se hablará también de la importancia del cariotipo en la consulta de reproducción asistida y las técnicas más complejas y novedosas, como los Arrays de CGH, que se usan en el diagnóstico genético preimplantacional.

Sin olvidar que el diagnóstico genético preimplantacional es uno de los pilares en los tratamientos reproducción asistida y los estudios genéticos recomendados para donantes y los test de Matching de portadores. En el segundo bloque del Curso Universitario se revisarán los conceptos claves de la inmunología, se hablará sobre el sistema inmunitario de la mujer y de las poblaciones celulares que lo componen para comprender los problemas que pueden aparecer, cuando existen factores autoinmunes o aloinmunes que comprometen la fertilidad, y los principales tratamientos. Para finalizar, se comentarán dos casos específicos, la endometriosis y la infección por Chlamydia trachomatis, muy relacionadas con la inflamación y el sistema inmune.

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Módulo 1. Anatomía y fisiología de la reproducción

1.1. Anatomía de los órganos reproductivos femeninos

1.1.1. Introducción
1.1.2. Genitales femeninos externos

1.1.2.1. Vulva
1.1.2.2. Monte de Venus
1.1.2.3. Labios mayores
1.1.2.4. Labios menores
1.1.2.5. Vestíbulo de la vagina
1.1.2.6. Clítoris
1.1.2.7. Bulbos del vestíbulo

1.1.3. Genitales femeninos internos

1.1.3.1. Vagina
1.1.3.2. Útero
1.1.3.3. Trompas de Falopio
1.1.3.4. Ovarios

1.2. Endocrinología del sistema reproductor femenino

1.2.1. Introducción
1.2.2. El hipotálamo

1.2.2.1. GnRH

1.2.3. La hipófisis

1.2.3.1. FSH y LH

1.2.4. Hormonas esteroideas

1.2.4.1. Introducción
1.2.4.2. Síntesis
1.2.4.3. Mecanismo de acción
1.2.4.4. Estrógenos
1.2.4.5. Andrógenos
1.2.4.6. Progestágenos

1.2.5. Modulación externa: endorfinas y melatonina
1.2.6. Pulsos de GnRH: relación cerebro-ovario
1.2.7. Agonistas y antagonistas de la GnRH

1.3. Ciclo menstrual

1.3.1. Ciclo menstrual
1.3.2. Indicadores bioquímicos del ciclo menstrual

1.3.2.1. Hormonas en estado basal
1.3.2.2. Ovulación
1.3.2.3. Evaluación de la reserva ovárica. Hormona antimülleriana

1.3.3. Indicadores ecográficos del ciclo menstrual

1.3.3.1. Recuento de folículos
1.3.3.2. Ecografía del endometrio

1.3.4. Fin de la edad reproductiva

1.3.4.1. Premenopausia
1.3.4.2. Menopausia
1.3.4.3. Postmenopausia

1.4. Ovogénesis (foliculogénesis y ovulación)

1.4.1. Meiosis. De la oogonia al ovocito MII
1.4.2. Tipos de folículos y su relación con la ovogénesis. Dinámica folicular
1.4.3. Reclutamiento ovárico y ovulación
1.4.4. El ovocito MII: marcadores de la calidad ovocitaria
1.4.5. Maduración ovocitaria in vitro

1.5. Anatomía de los órganos reproductivos masculinos

1.5.1. Genitales masculinos externos

1.5.1.1. Testículos
1.5.1.2. Pene
1.5.1.3. Epidídimo
1.5.1.4. Conductos deferentes

1.5.2. Genitales masculinos internos

1.5.2.1. Vesículas seminales
1.5.2.2. Conducto eyaculador
1.5.2.3. Próstata
1.5.2.4. Uretra
1.5.2.5. Glándulas bulbouretrales

1.6. Endocrinología del sistema reproductor masculino

1.6.1. Regulación de la función testicular
1.6.2. Biosíntesis de andrógenos
1.6.3. Inhibinas y activinas
1.6.4. Prolactina
1.6.5. Prostaglandinas
1.6.6. Estrógenos
1.6.7. Otros factores

1.7. Espermatogénesis

1.7.1. Meiosis
1.7.2. Diferencias entre la ovogénesis y la espermatogénesis
1.7.3. El túbulo seminífero

1.7.3.1. Hormonas implicadas
1.7.3.2. Tipos celulares

1.7.4. La barrera hematotesticular
1.7.5. Control endocrino y paracrino

1.8. Fecundación

1.8.1. Transporte de gametos
1.8.2. Maduración gamética
1.8.3. Interacción de gametos

1.9. Desarrollo embrionario

1.9.1. La formación del cigoto
1.9.2. Primeras divisiones
1.9.3. Formación del blastocisto e implantación
1.9.4. Gastrulación: formación del mesodermo y del mesodermo

1.9.4.1. Formación de la notocorda
1.9.4.2. Establecimiento de los ejes corporales
1.9.4.3. Establecimiento de los destinos celulares
1.9.4.4. Crecimiento del trofoblasto

1.9.5. Periodo embrionario o periodo de organogénesis

1.9.5.1. Ectodermo
1.9.5.2. Mesodermo
1.9.5.3. Endodermo

1.10. Efecto de la edad sobre el sistema reproductor femenino y masculino

1.10.1. Sistema reproductor femenino
1.10.2. Sistema reproductor masculino

Módulo 2. Genética e inmunología de la reproducción

2.1. Citogenética básica: la importancia del cariotipo

2.1.1. El ADN y su estructura

2.1.1.1. Genes
2.1.1.2. Cromosomas

2.1.2. El cariotipo
2.1.3. Usos del cariotipo: diagnóstico prenatal

2.1.3.1. Amniocentesis
2.1.3.2. Biopsia de vellosidades coriales
2.1.3.3. Análisis de abortos
2.1.3.4. Estudios de meiosis

2.2. La nueva era del diagnóstico: citogenética molecular y secuenciación masiva

2.2.1. FISH
2.2.2. Arrays de CGH
2.2.3. Secuenciación masiva

2.3. Origen y etiología de las anomalías cromosómicas

2.3.1. Introducción
2.3.2. Clasificación según el origen

2.3.2.1. Numéricas
2.3.2.2. Estructurales
2.3.2.3. Mosaicismo

2.3.3. Clasificación según etiología

2.3.3.1. Autosómicas
2.3.3.2. Sexuales
2.3.3.3. Poliploidías y haploidías

2.4. Trastornos genéticos en la pareja infértil

2.4.1. Trastornos genéticos en la mujer

2.4.1.1. Origen hipotalámico
2.4.1.2. Origen hipofisario
2.4.1.3. Origen ovárico

2.4.1.3.1. Alteraciones cromosómicas

2.4.1.3.1.1. Deleción total del cromosoma X: síndrome de Turner
2.4.1.3.1.2. Deleción parcial del cromosoma X
2.4.1.3.1.3. Translocaciones del cromosoma X y autosomas
2.4.1.3.1.4. Otras

2.4.1.4. Alteraciones monogénicas

2.4.1.4.1. X-Frágil

2.4.1.5. Trombofilias hereditarias

2.4.2. Trastornos genéticos en el hombre

2.4.2.1. Alteraciones numéricas: Síndrome de Klineffelter
2.4.2.2. Translocaciones Robertsonianas
2.4.2.3. Mutaciones en CFTR
2.4.2.4. Microdeleciones en el cromosoma Y

2.5. Diagnóstico genético preimplantacional (PGT: Preimplantation Genetic Testing)

2.5.1. Introducción
2.5.2. Biopsia embrionaria
2.5.3. Indicaciones
2.5.4. Diagnóstico genético para enfermedades monogénicas (PGT-M)

2.5.4.1. Estudios de portadores

2.5.5. Diagnóstico genético para anomalías estructurales

2.5.5.1. Numéricas (aneuploidías; PGT-A)
2.5.5.2. Estructurales (PGT-SR)

2.5.6. Diagnóstico genético combinado
2.5.7. Limitaciones
2.5.8. Los embriones mosaico como caso especial
2.5.9. Diagnóstico genético preimplantacional no invasivo

2.6. Bebés con tres progenitores genéticos, la transferencia nuclear en enfermedades mitocondriales

2.6.1. ADN mitocondrial
2.6.2. Enfermedades mitocondriales
2.6.3. Transferencia citoplasmática de donante

2.7. Epigenética

2.7.1. Conceptos generales
2.7.2. Modificaciones epigenéticas
2.7.3. Impronta genética

2.8. Estudios genéticos en donantes

2.8.1. Recomendaciones
2.8.2. Matching de portadores
2.8.3. Paneles de portadores

2.9. El factor inmunológico en reproducción asistida

2.9.1. Aspectos generales
2.9.2. El sistema inmune en la mujer en constante cambio
2.9.3. Población de células inmunológicas en el sistema reproductor femenino

2.9.3.1. Regulación de poblaciones de Linfocitos-T
2.9.3.2. Citoquinas
2.9.3.3. Hormonas femeninas

2.9.4. Infertilidad de origen autoinmune

2.9.4.1. Síndrome antifosfolípido
2.9.4.2. Anticuerpos Anti-tiroides
2.9.4.3. Anticuerpos anti-nucleares
2.9.4.4. Anticuerpos anti-ovario y anti-FSH
2.9.4.5. Anticuerpos anti-espermatozoides

2.9.5. Infertilidad de origen aloinmune, la contribución del feto

2.9.5.1. El embrión como antígeno
2.9.5.2. Fallo de implantación de embriones euploides

2.9.5.2.1. Células NK
2.9.5.2.2. T-Helpers
2.9.5.2.3. Autoanticuerpos

2.9.6. El rol del semen y de los espermatozoides

2.9.6.1. Regulación de linfocitos-T
2.9.6.2. Líquido seminal y células dendríticas
2.9.6.3. Relevancia clínica

2.10. Inmunoterapia y situaciones especiales

2.10.1. Introducción
2.10.2. Aspirina y heparina
2.10.3. Corticosteroides
2.10.4. Antibioticoterapia
2.10.5. Factores de crecimiento de colonias
2.10.6. Emulsiones de grasa intravenosa
2.10.7. Imunoglobulinas intravenosas
2.10.8. Adalimumab
2.10.9. Células mononucleares periféricas
2.10.10. Plasma seminal
2.10.11. Preparados de semen libres de anticuerpos
2.10.12. Tacrolimus
2.10.13. Riesgos y beneficios
2.10.14. Conclusiones
2.10.15. Situaciones especiales: endometriosis
2.10.16. Situaciones especiales: infección por Chlamydia trachomatis

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